黄柏炮制方法与标准

  【药材来源】黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄檗Phelloden-dron amurense Rupr.的干燥树皮。前者习称“川黄柏”,后者习称“关黄柏”。剥取树皮后,除去粗皮,晒干。

  【古代炮制方法】晋代载有锉(《肘后》)。南北朝有蜜炙法(《雷公》)。唐代有切(《千金翼》)、去皮炙(《外台》)、蜜炙(《千金》)、醋渍(《食疗》)等法。宋代增加了炒(《苏沈》)、酒炒(《疮疡》)、盐水炒(《扁鹊》)、炒炭(《妇人》)等法。明代又增加了乳汁炒、童便炒(《回春》)。清代还有煅炭(《切用》),姜制、附子汁制(《逢原》)等炮制法。

  【现代炮制方法】

  1、黄柏:取原药材,抢水洗净,润透,切丝,干燥。

  2、盐黄柏:取黄柏丝,用食盐水拌匀,稍润,用文火炒干,取出,放凉。黄柏每100千克用食盐2千克。

  3、酒黄柏:取黄柏丝,用黄酒拌匀,稍润,用文火炒干,取出,放凉。黄柏每100千克用黄酒10千克。

  4、黄柏炭:取黄柏丝,置热锅内,用武火炒至表面焦黑色,内部焦褐色,喷淋清水少许,灭尽火星,取出,及时摊晾,凉透。

  【饮片性状】黄柏为长短不一的丝片状,宽3~5毫米;外表面黄褐色、黄棕色或淡棕黄色,较平坦,具纵裂纹;内表面黯黄色、黄棕色或黄色,具细密的纵棱纹;切断面鲜黄色,纤维性,呈裂片状分层;体轻,质硬;气微,味甚苦,嚼之有黏性。盐黄柏表面深黄色,略具咸味。酒黄柏表面深黄色,微有酒气。黄柏炭表面焦黑色,内部焦褐色,质轻而脆,味微苦、涩。

  【质量标准】黄柏水分不得过12.0%,总灰分不得过8.0%,醇浸出物不得少于14.0%,含小檗碱以盐酸小檗碱计,不得少于3.0%。黄柏碱以盐酸黄柏碱计,不得少于0.34%。

  【炮制目的】黄柏味苦,性寒。归肾、膀胱经。具有清热燥湿,泻火除蒸,解毒疗疮的功能。

  生黄柏性寒苦燥而沉,长于清热、燥湿、解毒,多用于热毒疮疡,湿疹,痢疾,黄疸。盐制后可缓和苦燥之性,不伤脾胃,长于滋阴降火,用于肾虚火旺之痿痹、带下、骨间疼痛等症。酒制后可缓和寒性,增强清湿热利关节作用,并能借酒升腾之力,引药上行,清上焦之热,用于热壅上焦诸证及足痿等。黄柏炭善于止血,多用于便血、尿血、崩漏。

  【应用选择】

  1、生用

  (1)热毒疮疡:常与黄连、黄芩等同用,能清热解毒,治热毒疮疡,红热肿痛,如黄连解毒汤(《外台》)。

  (2)湿疹;常与荆芥、苦参等同用,能祛风燥湿止痒,可治湿浊浸淫肌肤而致的湿疹瘙痒,流滋水等。

  (3)黄疸:常与甘草、栀子等同用,能清热利湿退黄,可治湿热内蕴之身黄、目黄、尿黄等症,如栀子柏皮汤(《伤寒论》)。

  (4)痢疾:常与白头翁、秦皮、黄连等同用,能加强清热解毒,凉血止痢作用,可治湿热蕴结大肠,伤及血络而致的腹痛,便脓血,里急后重,肛门灼热等,如白头翁汤(《伤寒》)。

  2、制用

  (1)盐制品

  ①肾虚火旺:常与知母、熟地等同用,能滋阴降火,可治肾阴不足,虚火偏旺所致的骨蒸潮热、盗汗、遗精等证。若与知母(盐炒)、熟地(酒蒸)、龟甲(醋炙)、猪脊髓同用,能滋补真阴,平降虚火,可治阴虚火旺,骨蒸潮热,盗汗,咳嗽,咯血,吐血,耳鸣遗精,足膝疼热等,如大补阴丸(《中国药典》)。

  ②带下:常与白果、车前子等同用,能清热利湿止带,可治湿热带下,黄稠而臭者。如易黄汤(《傅青主女科》)。

  (2)酒制品

  ①目赤、咽痛:常与连翘、菊花、薄荷、川芎、白芷等同用,并借酒升腾之力,引药上行,清上焦之热,用于热壅上焦,目赤、咽喉肿痛,口舌生疮,如上清丸(《北京中成药选编》)。

  ②足痿:常与苍术(米汤浸焙)、牛膝同用,能清下焦湿热,可治湿热下注而致的下肢沉重,甚则麻木者,如三妙丸(《医学正传》)。

  (3)炭药

  ①便血:常与槐角、地榆、防风等同用,能清肠止血,可治湿热蕴结大肠,伤及血络之便血及痔疮出血等。

  ②尿血:常与白茅根、大蓟、小蓟、生地等同用,能清热利湿,凉血止血,可治膀胱湿热伤及血络之尿血,色鲜红者。

  ③崩漏:常与黄芩、椿根皮、龟甲等同用,能滋阴清热,止血固经,可治肝郁化火,火迫冲任,迫血妄行而致的崩漏,血色深红,心胸烦热,腹痛尿赤等。

  【现代研究】川黄柏和关黄柏均主含小檗碱,并含少量木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱等。已知小檗碱具有广谱抗菌作用,对于急性细菌性痢疾、肠炎等有较好的疗效,是黄柏的有效成分之一。现代对黄柏的炮制研究,主要是以小檗碱为指标进行的,也有以抑菌、抗炎、解热、胃分泌功能等为指标的。

  探讨了不同软化与切制方法对黄柏中小檗碱含量的影响。从蒸与水浸泡两种软化黄柏药材的方法来看,蒸法优于水浸泡法:蒸法平均含量为1.139%,水浸泡为0.991%,而蒸法中小檗碱含量顺序为真空加温润药>常压蒸>高压蒸,故黄柏切丝片前的软化方法以真空加温润药法最好。在水浸泡软化方法中小檗碱的流失量与温度和时间成正比,温度越高,时间越长,小檗碱流失越多,尤以温度的影响最明显。对黄柏不同宽度的丝片;细丝、宽丝,以及不同的切制方法一一横切、直切、斜切所形成的横切丝片、直切丝片、斜切丝片中的煎出物及煎出物中小檗碱含量进行了测定,最后认为黄柏饮片规格以横切片(4厘米×0.313厘米)为好,并建议推广使用。

  研究表明,黄柏经水浸切丝后其中小檗碱损失一半;此黄柏丝再经清炒、酒炒、盐炒后,小檗碱变化不大;而经炒炭后小檗碱损失殆尽。黄柏、黄柏丝、盐炙黄柏丝、酒炙黄柏丝的薄层层析行为基本相同,且均有小檗碱和木兰碱的斑点,而黄柏丝炒炭后斑点减少。黄柏在浸润切丝过程中,小檗碱损失了24%;盐黄柏和酒黄柏比黄柏丝又分别下降了6%和9%;黄柏炭则下降了80%。河南产黄柏以硫酸小檗碱计,其含量为1.65%,而盐黄柏为1.58%,酒黄柏为1.46%。黄柏炭为0.31%,与生黄柏比较,盐黄柏降低4%,酒黄柏降低13%,黄柏炭降低84%。周华蓉等又报道,川黄柏经炮制后其小檗碱的含量亦明显降低,以生黄柏为100%,则盐黄柏降低11.79%,酒黄柏降低16.98%,炭黄柏降低94.01%。

  黄柏炭中小檗碱损失殆尽,而盐黄柏和酒黄柏中小檗碱含量,与生黄柏相比变化不大。上述各研究报道虽有差异,但总地看来,黄柏经不同方法炮制后,小檗碱的含量与炮制温度高低和受热时间长短有关,黄柏炭因经高温处理,故小檗碱损失严重。但也有报道认为,盐炙黄柏和酒炙黄柏中小檗碱的含量较黄柏生品增加,其原因有待分析。

  对黄柏及其不同炮制品的水煎剂进行了抑菌、抗炎、解热、胃分泌功能等研究,结果表明,不同炮制条件的制品的作用有不同程度的改变,炒制温度越高,抑菌和抗炎作用越弱。黄柏炮制后总生物碱含量明显下降,有毒的成分亚硝酸盐的含量亦降低,对胃液分泌的抑制作用也减弱。

  经研究生黄柏、酒黄柏、盐黄柏、蜜黄柏对小鼠及大鼠胃肠功能的影响,发现生品组与空白组相比,小鼠体重增加缓慢,胃残留率升高,胃肠推进率下降,对大鼠的胃液分泌有较大影响,表现为胃液分泌量减少,胃液pH值降低,总酸度、总酸排出量及胃蛋白酶活性显著下降,与黄柏的“苦寒伤脾胃”理论相吻合,而各炮制组均表现出了不同程度的缓和。采用体外氧自由基生成系统和羟自由基诱导的小鼠肝匀浆脂质过氧化反应方法,评价炮制对黄柏抗氧化作用的影响,结果表明,酒炙品醇提取物抗氧化作用较好。黄柏炮制品清除羟基自由基能力大小顺序为酒炙品>生品>清炒品、盐炙品>炒炭品。以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指标,评价黄柏生品和盐制品抗痛风作用。黄柏生品和盐制品低剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性,具有抗痛风作用:二者高剂量组对正常动物血清尿酸水平仅有事实上降低的趋势,但无显著性差异。

  黄柏饮片的干燥方法对其外观和内在质量均有明显影响。老药工认为,黄柏饮片晒后颜色改变,呈黄棕色,以阴干法为宜,而药厂多用烘干法。为此,对用这3种方法干燥的黄柏,作外观颜色和小檗碱含量的比较,结果认为,黄柏以阴干法或烘干法为好,饮片呈鲜黄色,小檗碱的含量损失较少。以黄柏所含小檗碱及水浸出物为指标,探讨烘制黄柏的条件,认为盐黄柏、酒黄柏在烘箱中,以调至160℃,电动搅拌翻动80~90次/分,持续10min,对其质量无明显影响,并可避免焦化、炭化等现象,故可考虑以烘法替代炒法;但烘制黄柏炭中小檗碱的含量仅为炒制黄柏炭的二分之一,因此,黄柏炭是否可以烘法替代炒法,尚需进一步研究。

  微波法炮制盐黄柏,最佳的工艺条件为微波火力60%,加热时间8分钟,含盐量2%,用微波法炮制盐黄柏中盐酸小檗碱含量高于炒盐黄柏,微波盐炙黄柏色泽均匀,无焦斑,干燥速度快,质量稳定,操作方便,无污染,火力和时间可控制。

  【附】

  1、近代炮制方法还有微炒、炒焦等。

  2、文献摘录“去外褐粗糙方裂,先渍蜜水,日曝干,次涂蜜糖,火边炙燥”(《蒙筌》)。

  “去粗皮,酒浸一日夜,炙焦”(《世医》)。“去粗皮,切片……二两盐水浸,二两人乳浸,二两蜜浸,各一昼夜,晒干,炒褐色”(《瑶函》)。“用蜜汤炒,取其恋膈而不骤下,治五心烦热,目痛口疮诸症”(《辨义》)。“黄柏性寒而沉,生用则降实火,熟用则不伤胃,酒制则治上,盐制则治下,蜜制则治中”(《纲目》)。“炒黑能止崩带。炙末乳调能治冻疮”(《辑要》)。

  【总结】黄柏的炮制意图,明代《本草纲目》中说:“黄柏性寒而沉,生用则降实火,熟用则不伤胃,酒制则治上,盐制则治下,蜜制则治中。”清代《本草辑要》中说:“炒黑能止崩带。”《药品辨义》中说:“用咸水炒,使咸以入肾,主降阴火,以救肾水。”现代多以切丝生用,或盐炙、酒炙、炒炭用。《中国药典》2010年版收载有生黄柏、盐黄柏和黄柏炭。

  黄柏最主要的药理作用是抗病原微生物,对多种球菌和杆菌均有抑制作用。对一些致病性皮肤真菌亦有不同程度的抑制作用,对钩端螺旋体和阴道滴虫亦能杀灭。值得强调的是黄柏对乙型肝炎表面抗原也有选择性的抑制作用。黄柏的广谱抗菌作用,为黄柏在临床上用于治疗泄痢、疮痈、骨蒸等病证提供了科学依据。

  另外,黄柏对动物有明显而持久的降压作用。上述药理作用的主要成分为小檗碱,因此,炮制研究以黄柏中小檗碱的含量作为指标成分之一是正确的。

  小檗碱多以氢氧化季铵碱的形式存在于黄柏中,游离小檗碱能溶于冷水(1:20),故黄柏水浸切丝后小檗碱损失较多。可采用水喷淋或抢水洗,闷润切制,或产地趁鲜切制,以减少小檗碱的损失。

  黄柏炒炭后其小檗碱损失殆尽,抗菌消炎作用随之相应减弱,所以,中医用黄柏治疗崩漏以止血,而不用于治疗痢疾是有道理的。但黄柏炭止血、止崩带的治疗机制是什么,有效物质是什么,值得研究。另外,盐黄柏的退热、滋阴炮制原理还不确切,亦值得研究。